【中国武漢肺炎】全球疫情討論區03

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2020-03-21 20:25:03
2020-03-21 20:27:12
Pore pigs never disappoint us
2020-03-21 20:30:43
san Marino
2020-03-21 20:31:46
San Marino
+9 cases total:160
+6 deaths total:20
2020-03-21 20:33:05
0.5% population…
2020-03-21 20:34:04
講堅,泡菜真係超勁
2020-03-21 20:36:55
2020-03-21 20:37:59
死亡率勁過倫巴第
2020-03-21 20:38:26
廣東話就快被消滅架啦 到底有無人知
https://lih.kg/1936788
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幫推
2020-03-21 20:40:14
巴基斯坦+91 Confirmed,Total:625
2020-03-21 20:40:33
人類反攻既號角聲

今天新聞開始報導奎寧對抗武漢病毒的潛在療效(老藥新用2.0)。相信未來數週相關資訊應該會暴增,究竟能否證實療效,在幾乎傾全人類之力的情況下,結果應該很快就會揭曉。

簡單說明一下為何我對這一個古老抗瘧疾的藥物,在目前全球束手無策的新興疾病上會抱持著這麼樂觀的態度。

先說結論

最主要原因是一週前看到法國馬賽大學感染研究中心Didier Raoult釋出的臨床報告 [1]。此份報告相信國內很多醫學專家今天應該都看過了,是一份open-labeled,non-randomized 樣本數不高(n=36),但結果卻相當令人鼓舞的臨床資料。20位受試者接受每日600mg口服劑量的奎寧,與16位支持性療法進行比較,發現在介入第三天後,病毒轉陰率就有顯著差異,且差異一直持續擴大到第六天。而20位服用奎寧的其中6位額外服用Azithromycin (500mg->250mg/day) 病毒轉陰率效果尤佳,6位病人在介入第五天全部轉陰。

這個結果對熟悉臨床研究個體變異性的人來說,是好到不可思議的數據,因為在n值接近動物實驗數目的情況下差異居然能如此明顯,表示effect size應該相當大。因此只要數據足以採信,進行較大規模的臨床試驗成功率是非常高的。

剛好公開發表這篇數據的作者是我敬仰已久的Didier Raoult (最近幾年都在追蹤他們的腸道微生物相培養體研究),也是一位歐洲微生物學界相當權威的感染醫學指標泰斗,其背書數據之可信度應該很高,因此法國政府才立刻啟動30萬人規模的臨床試驗 [2],美國FDA也同步跟進全面展開研究 [3]。

事實上,奎寧對COVID-19的療效已經在前一波中國和韓國疫情爆發的使用經驗釋放出訊息 [4],也持續納入這兩國的治療指引 [5,6],只是正式臨床研究還在進行,還未有正式發表的文獻 。歐洲國家因為疫情爆發,也紛紛納入治療指引開始大規模使用 [7]。前幾天中國已在NEJM發表 lopinavir/ritanavir的結果 [8],相信奎寧的正式臨床數據應該很快就會公布,大家可以拭目以待。

至於奎寧為何會對COVID-19有效果呢?

除了大家熟知的免疫調節之外,事實上在15年前SARS時期,就有人拿來進行抗病毒機轉的探討 [9]。 包括可能透過增加endosome pH值阻止病毒與細胞融合與干擾接合病毒細胞受器的醣基化來阻絕病毒感染細胞。今年以同樣的model用在COVID-19上也獲得成功,陸續發表在兩篇Nature子刊 [10, 11],雖然都是in vitro study,但有效劑量是過去臨床使用奎寧很容易達到的血中藥物濃度[12]。

當然機轉還有很多值得探討,不過臨床上有沒有效應該還是大家最關心的,因此奎寧治療COVID-19的討論度正式大幅攀升,主要還是來自於Didier Raoult的這篇小規模臨床研究 [1]。

再來講副作用

人對未知都會產生恐懼心理,這次的COVID-19就是很好的例子。雖然奎寧是一個超過一百年歷史的抗瘧疾老藥,但現代醫師有使用經驗的真的不多,幾乎只有風濕免疫科醫師拿來當作免疫調節劑,治療各種免疫疾病使用 (老藥新用1.0),所以風濕免疫科的醫師,應該最有資格來回答此藥副作用。我自己是腸胃科,從未開立過此藥,但詢問風濕免疫科的前輩們,都說這是一個藥性蠻溫和的藥。

事實上,這幾年我也偷偷觀察這個藥一段時間 ,因為風濕科用的很廣泛,我身邊不少疑似輕症自體免疫疾病的同事都有在吃奎寧,多半反應不錯,我也覺得有點不可思議,且確實是鮮少聽到有嚴重的不良反應發生。

此藥因歷史悠久,副作用也很清楚,最主要是視網膜病變,不過似乎要大量(>1g/day)長期(數年?)使用,才比較容易發生,且早期停藥大多可逆 [13]。

因此,相對於目前還未上市,風險還許多未知的藥 (如瑞德希韋),奎寧相較之下其實安全多了。

價格
價格就不用講了,一顆2.26元佛心價,如果有效真的是全人類福音

方便性
口服吸收率高 (瑞德希韋目前好像只有針劑)

預防
這點爭議性比較大一些,因為雖然目前in vitro study有顯示預防效果,但還沒有臨床數據支持,而預防性的臨床研究也不會像治療性研究那麼快完成,所以還需要一些時間 [14, 15] (不過速度應該會比疫苗快就是了)。

如果最後真能實現預防效果,屆時就是人類吹起反攻號角的時刻了。

[1] https://www.mediterranee-infection.com/wp-content/uploads/2020/03/Hydroxychloroquine_final_DOI_IJAA.pdf
2020-03-21 20:41:33
🙈
2020-03-21 20:42:36
泡菜後期認真人人驗, 唔似得其他國家唔驗當無人感染
2020-03-21 20:43:58
之前睇篇文章,佢地一日檢測20000人,快速捉曬所有感染者
全世界得泡菜做到
2020-03-21 20:44:33
我自己剷,剷左十年有多
2020-03-21 20:46:15
佢哋夠膽面對
2020-03-21 20:46:20
白俄真係痴撚咗線
聯賽照開
2020-03-21 20:47:05
好多人講
2020-03-21 20:48:09
已推
2020-03-21 20:48:49
2020-03-21 20:56:23
丹麥+83 Confirmed,Total:1420
孟加拉+1 Confirmed,Total:25
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