深入淺出–中國兩隻臨床Phase3中疫苗的潛在反效果

薯仔聞茱莉 · 2020-08-18T06:59:10+08:00

至今中國總共有三間生物公司的疫苗踏入Phase3狀態，包括為Cansino、Sinovac及Sinopharm。其中Sinovac (Phase 3地點:巴西）及國營的Sinopharm(Ref2) (Phase 3地點:阿聯酋）兩間均用上滅活病毒疫苗(Inactivated Virus Vaccine)設計，本文將會就此作深入探討。（圖1）滅活病毒疫苗，故名思義就是將病毒除去感染能力，當作疫苗之用。下列為Sinovac製作滅活病毒疫苗的扼要流程(Ref3) 1.從一名進入深切治療部的中國病患肺部體液中抽取病毒。 2.經過數輪實驗室細胞的培植，使病毒數量增加。 3.加入化學物消減病毒的感染力和多重過濾，取得弱化的武肺病毒。 4.將其製成可注射的疫苗。（圖2）將滅活病毒疫苗注射到身體後，身體的免疫細胞便會製作對應弱化病毒的抗體。在繼續講述抗體之前，可先閱覽（圖3）溫故知新一下武肺入侵人體細胞的簡要過程，又或者可以到之前我所寫的文章觀看略為詳細的版本。 https://www.penana.com/article/466568 （圖4）抗體（Antibody)頂多只能阻礙病毒進入細胞或者指示其他免疫細胞前來清滅病毒，並無獨立能力清滅病毒。而能夠阻礙病毒進入細胞的抗體，我們將稱之為Neutralizing Antibody，而圖中已列出其中的兩款機制。 1.抗體與病毒的S protein合併，防止條件1的達成。 2.抗體與病毒其他位置合併，防止條件3的達成。（圖5）用上滅活病毒疫苗的話，抗體的製作便會針對病毒的各個位置而進行。基於並非所有抗體也能夠拼合在病毒的關鍵位置，不能夠阻礙病毒進入細胞的抗體，我們將稱之為Non-Neutralizing Antibody。不過，就算是Non-Neutralizing Antibody，它亦能有能力標示病毒，指引其他免疫細胞前來清滅病毒。（圖6）Non-Neutralizing Antibody的出現，將會引伸出一個名為Antibody Dependent Enhancement(ADE)的重要問題; 簡單來說，就是抗體適得其反地協助病毒入侵人體細胞。免疫細胞的表面上，有著接收器識辨抗體的某個區域。但若果有過多Non-Neutralizing Antibody黏在病毒裡頭的話，病毒就有機會可以無視之前那3條法則，不需要經過ACE2，而是透過免疫細胞的表面上識辨抗體的接收器進入細胞。換句話說，抗體在這情況下變相成為幫兇或者25仔，輔助病毒進入細胞，這現象我們稱之為ADE。（圖7）武肺病毒進入細胞後，需要切割S protein才能夠開始進行繁殖工作。所以就算有Non-Neutralizing antibody做25仔，如果病毒幸運地有Neutralizing antibody保護S protein免受切割的話，病毒依舊無法作惡。但若果無Neutralizing antibody保護的話，病毒就會利用免疫細胞作為寄主，避開一切免疫機制，大量製造病毒。情形就好像本身理應維護法紀的警察，突然之間搖身一變成為罪惡的溫床，窩藏及協助罪犯（病毒）滋生，導致情況一發不可收拾。（圖8）ADE這現象，科學家一直以來均有記錄及研究。（Ref4) 以登革熱為例，病人染上登革熱病毒(Dengue Virus)的話，身體便會製造登革熱病毒抗體。但基於登革熱病毒與寨卡病毒(Zika Virus)有頗為相似的地方，某部份的登革熱病毒抗體「幸運地」便成為寨卡病毒的Non-Neutralizing Antibody，透過ADE幫忙寨卡病毒入侵人體。亦即是說，擁有登革熱病毒抗體的人反而更有機會受到寨卡病毒入侵。（圖9）有研究指出，03年SARS病毒亦會依靠未曾上市的疫苗所產生出的Non-Neutralizing Antibody，不需經過ACE2便能入侵免疫細胞。（Ref5) 武肺會否出現同樣現象，暫時尚未清楚。只不過各國進行Phase3中的疫苗，大多也是針對著武肺病毒S protein位置而設計，故此出現Non-Neutralizing antibody將會比用上整個武肺病毒而作為疫苗設計的那兩間公司為低，ADE的機率亦相對減少。當然，另一方面來看，中國那兩間公司因為用上整個武肺病毒來設計疫苗，理論上所產生的抗體數量及濃度亦會為高，抵抗的效果亦會相對顯著，但ADE的機率出現亦會相對為高。美國Moderna已表示Phase3的報告將會探討ADE的可能，但願中國Sinovac及國營Sinopharm的Phase3報告，也會在ADE方面進行深入探討吧！如果想我快啲出文的話，請入去Penana網站科普專欄–薯不揀單俾一個 like 以及 Bookmark ，這對我非常之重要。 Link: <a rel="noopener noreferrer nofollow" href="https://www.penana.com/story/66244/%E7%A7%91%E6%99%AE%E5%B0%88%E6%AC%84-%E8%96%AF%E4%B8%8D%E6%8F%80%E5%96%AE/toc" data-sr-url="https://r.lihkg.com/link?u=https%3A%2F%2Fwww.penana.com%2Fstory%2F66244%2F%25E7%25A7%2591%25E6%2599%25AE%25E5%25B0%2588%25E6%25AC%2584-%25E8%2596%25AF%25E4%25B8%258D%25E6%258F%2580%25E5%2596%25AE%2Ftoc&d=F7JJU%2Be1Y4F89z45p5jZJf%2B%2FS0JZRaO8Vb6d0inrnL0%3D&h=c1ad3743" data-auto-link target="_blank">https://www.penana.com/story/66244/%E7%A7%91%E6%99%AE%E5%B0%88%E6%AC%84-%E8%96%AF%E4%B8%8D%E6%8F%80%E5%96%AE/toc 同時亦可以在Penana網站裡按「買一嚿/半嚿薯仔」，以課金的方式推動我繼續搜羅資料寫文，多謝。 Link: <a rel="noopener noreferrer nofollow" href="https://www.penana.com/user/27349/%E8%96%AF%E4%BB%94%E8%81%9E%E8%8C%B1%E8%8E%89/portfolio" data-sr-url="https://r.lihkg.com/link?u=https%3A%2F%2Fwww.penana.com%2Fuser%2F27349%2F%25E8%2596%25AF%25E4%25BB%2594%25E8%2581%259E%25E8%258C%25B1%25E8%258E%2589%2Fportfolio&d=F7JJU%2Be1Y4F89z45p5jZJf%2B%2FS0JZRaO8Vb6d0inrnL0%3D&h=85a9763a" data-auto-link target="_blank">https://www.penana.com/user/27349/%E8%96%AF%E4%BB%94%E8%81%9E%E8%8C%B1%E8%8E%89/portfolio 有興趣接收科普資訊的話，歡迎follow IG: potatopigtongue。 Ref2:<a rel="noopener noreferrer nofollow" href="https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2769612?fbclid=IwAR0sp9eU5V9FOzuLjz6ERw6LRFm-1yx3MJt1OEgqBDQKW1GA5mQeIIi5J7E" data-sr-url="https://r.lihkg.com/link?u=https%3A%2F%2Fjamanetwork.com%2Fjournals%2Fjama%2Ffullarticle%2F2769612%3Ffbclid%3DIwAR0sp9eU5V9FOzuLjz6ERw6LRFm-1yx3MJt1OEgqBDQKW1GA5mQeIIi5J7E&d=F7JJU%2Be1Y4F89z45p5jZJf%2B%2FS0JZRaO8Vb6d0inrnL0%3D&h=7d8097f9" data-auto-link target="_blank">https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2769612?fbclid=IwAR0sp9eU5V9FOzuLjz6ERw6LRFm-1yx3MJt1OEgqBDQKW1GA5mQeIIi5J7E Ref3:<a rel="noopener noreferrer nofollow" href="https://science.sciencemag.org/content/369/6499/77?fbclid=IwAR29zOO06gVsQAC2jLU2uMJi-qcYbniz108Y4kcaWOr1iNuQyVM3jCFMHa4" data-sr-url="https://r.lihkg.com/link?u=https%3A%2F%2Fscience.sciencemag.org%2Fcontent%2F369%2F6499%2F77%3Ffbclid%3DIwAR29zOO06gVsQAC2jLU2uMJi-qcYbniz108Y4kcaWOr1iNuQyVM3jCFMHa4&d=F7JJU%2Be1Y4F89z45p5jZJf%2B%2FS0JZRaO8Vb6d0inrnL0%3D&h=0145c643" data-auto-link target="_blank">https://science.sciencemag.org/content/369/6499/77?fbclid=IwAR29zOO06gVsQAC2jLU2uMJi-qcYbniz108Y4kcaWOr1iNuQyVM3jCFMHa4 Ref4: https://www.nature.com/articles/s41586-020-2538-8.pdf Ref5: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7115629/

薯仔聞茱莉

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薯仔聞茱莉 2020-09-03 14:14:03

理論上係咁，但如果inactivated/attenuated virus疫苗夠Neutrailizing antibody的話，就算有ADE都應該唔會有大問題。

吳郭魚（詛咒師） 2020-11-25 02:41:55

薯仔, 點解唔將所有病毒都減毒整成疫苗嘅

吳郭魚（詛咒師） 2020-12-19 22:23:08

推

吳郭魚（斷韌帶） 2021-06-03 17:59:47

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