1521年（明正德十六年）八月下旬（此時嘉靖皇帝已繼位），時年56歲的廣東海道副使汪鋐奉命驅逐佛朗機（葡萄牙）人。此時葡萄牙人由阿爾瓦雷斯（Pedro Álvares）率領，已佔據屯門島附近若干年，不久前又新加入了迪奧哥卡爾佛（Diogo Calvo）的一艘大海船。汪鋐已料到葡萄牙人不肯輕易離開，因此先加強了軍事力量，汪鋐主要的備戰措施如下：加強了南頭寨及東莞守禦千所的兵力；
收集戰船及漁船，以備軍用；
加強保家衛國的宣傳，組織兵力；
在望族鄉紳吳瑗、鄭志銳的幫助下，招募民兵，並詢問海情；
探知葡萄牙人的戰船體形巨大，火砲射程遠，命中率高。
在完成備戰後，汪鋐對葡萄牙人宣詔，要求葡人儘快離去，但葡人對此並不理會。於是汪鋐派軍隊驅趕葡人，遇到武裝抵抗。汪鋐親率軍民猛攻葡人船隊，此時又有科埃略（葡萄牙語：Duarte Coelho）及雷戈（Ambrocio do Rego）各帶兩艘大船前來援助葡人，明軍終因葡人火砲猛烈而敗陣。
汪鋐在第一次進攻失敗後，新制定了作戰計劃。準備了一些裝滿油料和柴草的小舟，待一天颳起很大的南風，汪鋐率軍士4000眾，船隻50餘再次攻打葡人船隊。先將一些填有膏油草料的船隻點燃，火船快速朝葡人船隻駛去，由於葡人船隻巨大，轉動速度緩慢，無法躲開火船進攻，很快燃燒了起來，葡人大亂。汪鋐又趁機派人潛入水下，將未起火的葡人船隻鑿漏，葡人紛紛跳海逃命。然後汪鋐命軍士躍上敵船與葡人廝殺，葡人大敗。最後剩下三艘大船，在9月7日趁天黑逃到附近島嶼藏身。天亮後，風向逆轉，葡人才借強勁的北風勉強逃過明軍的追擊，逃回已竊據的滿剌加。至此，中國收回被葡人盤踞的「屯門島」及經常滋擾的「屯門海澳」及「葵涌海澳」。
